文章來源:中(zhong)國醫(yi)藥集團總公司(si) 發布時間:2017-07-15
2016年(nian)6月29日,Nature出(chu)版集(ji)團《Scientific Report》雜志在(zai)線發表(biao)了題為“Intranasal Administration of Chitosan Against Influenza A (H7N9) Virus Infection in a Mouse Model”(在(zai)小鼠(shu)模型中殼(ke)(ke)聚(ju)糖經鼻粘膜途徑給(gei)藥能預防(fang)甲型H7N9流感(gan)病毒感(gan)染)的研(yan)(yan)究論文,研(yan)(yan)究表(biao)明殼(ke)(ke)聚(ju)糖經鼻粘膜途徑給(gei)藥小鼠(shu)能顯著提高小鼠(shu)對抗H7N9流感(gan)病毒的能力(li),藥物預防(fang)效果至少持續十天以上(shang)。該論文通訊作者(zhe)為上(shang)海生(sheng)物制品研(yan)(yan)究所有限(xian)責任公(gong)司首席科學(xue)家、病毒暨疫(yi)苗研(yan)(yan)究室主(zhu)任陳(chen)則研(yan)(yan)究員,第(di)一作者(zhe)為病毒暨疫(yi)苗研(yan)(yan)究室鄭眉(mei)副研(yan)(yan)究員。
眾所(suo)周知(zhi),流(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)(gan)是由流(liu)(liu)(liu)行(xing)性(xing)(xing)感(gan)(gan)(gan)(gan)冒病(bing)毒(簡稱流(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)(gan)病(bing)毒)引(yin)起的一種發病(bing)急、傳(chuan)染(ran)(ran)性(xing)(xing)強(qiang)、傳(chuan)播速度快(kuai)的呼吸道傳(chuan)染(ran)(ran)病(bing),每年(nian)的季(ji)節(jie)性(xing)(xing)流(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)(gan)和突發的流(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)(gan)大(da)流(liu)(liu)(liu)行(xing)是導致人類(lei)死(si)亡(wang)(wang)的重(zhong)要原因(yin)之一,20世紀(ji)以(yi)來已先后(hou)發生(sheng)了五次(ci)全球流(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)(gan)大(da)流(liu)(liu)(liu)行(xing),2009年(nian)的新甲型(xing)H1N1流(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)(gan)病(bing)毒則引(yin)發了21世紀(ji)的首次(ci)流(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)(gan)大(da)流(liu)(liu)(liu)行(xing),給人類(lei)生(sheng)命財產和經(jing)濟發展帶來巨大(da)損失。2013年(nian)初,新型(xing)H7N9禽流(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)(gan)人病(bing)例(li)在(zai)上海(hai)和安徽兩地率(lv)先發現(xian)(xian),并隨(sui)后(hou)在(zai)北京、江蘇、浙(zhe)江、山東(dong)、河南、福(fu)建、香港、臺灣(wan)等(deng)10個(ge)省市、39個(ge)地市出現(xian)(xian)H7N9疫情,截(jie)止2016年(nian)6底,全國累計共(gong)確診(zhen)785例(li)人感(gan)(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)H7N9病(bing)例(li),其中(zhong)死(si)亡(wang)(wang)病(bing)例(li)240多例(li),目前H7N9疫情仍處于時有發生(sheng)的散發狀態。
疫(yi)苗(miao)接種(zhong)是(shi)目前(qian)(qian)預防流(liu)感(gan)(gan)的(de)(de)(de)唯一有效措施,流(liu)感(gan)(gan)疫(yi)苗(miao)的(de)(de)(de)主要成分(fen)由(you)流(liu)感(gan)(gan)顆粒中(zhong)的(de)(de)(de)血凝素(HA)和神經(jing)氨酸酶(mei)(NA)組成,但是(shi)這(zhe)兩個表面糖(tang)蛋(dan)白極(ji)易變(bian)異(yi),每年需要重新選定流(liu)感(gan)(gan)毒(du)株以生產季節(jie)性流(liu)感(gan)(gan)疫(yi)苗(miao),且用傳統技術制備疫(yi)苗(miao)時間較長,應對(dui)新發(fa)和突發(fa)流(liu)感(gan)(gan)的(de)(de)(de)能力不足。針對(dui)H7N9禽流(liu)感(gan)(gan)病(bing)毒(du),目前(qian)(qian)還沒有疫(yi)苗(miao)上市,臨床的(de)(de)(de)抗(kang)流(liu)感(gan)(gan)病(bing)毒(du)治療主要采用的(de)(de)(de)是(shi)廣譜抗(kang)病(bing)毒(du)藥利(li)巴韋林、抗(kang)流(liu)感(gan)(gan)病(bing)毒(du)藥品復方金剛烷胺、金剛乙胺、奧司(si)他韋(達菲)等藥物,但由(you)于病(bing)毒(du)變(bian)異(yi)產生的(de)(de)(de)耐藥現象(xiang)不可避免。
為有(you)效(xiao)應對(dui)新(xin)發、突發流(liu)(liu)(liu)(liu)感疫(yi)情,尋求對(dui)抗(kang)流(liu)(liu)(liu)(liu)感流(liu)(liu)(liu)(liu)行的(de)(de)新(xin)策(ce)略(lve)(lve),尋找一(yi)些非依賴疫(yi)苗的(de)(de)藥(yao)(yao)物(wu)提(ti)高機體的(de)(de)天然免(mian)疫(yi)來對(dui)抗(kang)流(liu)(liu)(liu)(liu)感病(bing)毒的(de)(de)感染是目前研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)人員比較關注的(de)(de)一(yi)個焦點。因此,陳則研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)團隊采用BALB/c小(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)作為動(dong)物(wu)模型(xing),將粘膜免(mian)疫(yi)調(diao)節劑(ji)殼(ke)(ke)聚糖通過粘膜途徑給藥(yao)(yao)后(hou)(hou),研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)其對(dui)野生型(xing)H7N9亞型(xing)流(liu)(liu)(liu)(liu)感病(bing)毒的(de)(de)預防(fang)(fang)性效(xiao)果(guo)。結果(guo)發現,殼(ke)(ke)聚糖經鼻給藥(yao)(yao)小(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)后(hou)(hou),能(neng)保護(hu)小(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)免(mian)受甲(jia)型(xing)H7N9流(liu)(liu)(liu)(liu)感病(bing)毒的(de)(de)攻擊,且殼(ke)(ke)聚糖藥(yao)(yao)物(wu)預防(fang)(fang)流(liu)(liu)(liu)(liu)感效(xiao)果(guo)能(neng)持續至少10天左右(you)。另外(wai),進一(yi)步研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)發現殼(ke)(ke)聚糖經鼻給藥(yao)(yao)小(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)后(hou)(hou),還能(neng)保護(hu)小(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)免(mian)受另外(wai)三(san)種甲(jia)型(xing)流(liu)(liu)(liu)(liu)感病(bing)毒(PR8 、2009 H1N1和H9N2)的(de)(de)致死(si)量(liang)攻擊。研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)表明:殼(ke)(ke)聚糖經鼻粘膜途徑給藥(yao)(yao)后(hou)(hou),能(neng)通過誘導粘膜固有(you)免(mian)疫(yi)提(ti)高小(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)對(dui)抗(kang)致死(si)劑(ji)量(liang)流(liu)(liu)(liu)(liu)感病(bing)毒攻擊的(de)(de)能(neng)力,并提(ti)供了一(yi)種預防(fang)(fang)流(liu)(liu)(liu)(liu)感病(bing)毒感染的(de)(de)新(xin)策(ce)略(lve)(lve)。
陳則研究員(yuan)認為,預(yu)(yu)防性的(de)(de)(de)(de)(de)經(jing)(jing)鼻粘膜(mo)途徑給予小(xiao)鼠殼(ke)聚糖能(neng)誘導(dao)肺部局部天然(ran)免(mian)疫(yi)反應,保護小(xiao)鼠抵(di)抗(kang)多(duo)種(zhong)(zhong)(zhong)流(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)(gan)病(bing)(bing)毒的(de)(de)(de)(de)(de)攻(gong)擊,經(jing)(jing)鼻給藥殼(ke)聚糖,提供了一種(zhong)(zhong)(zhong)預(yu)(yu)防流(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)(gan)病(bing)(bing)毒感(gan)(gan)(gan)(gan)染的(de)(de)(de)(de)(de)新策(ce)略,該策(ce)略能(neng)很好地(di)應對(dui)多(duo)種(zhong)(zhong)(zhong)亞型的(de)(de)(de)(de)(de)流(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)(gan)病(bing)(bing)毒感(gan)(gan)(gan)(gan)染,特別是對(dui)于近年來人感(gan)(gan)(gan)(gan)染H5N1、H9N2、H6N1、H7N9、H10N8、H5N6禽流(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)(gan)病(bing)(bing)等各種(zhong)(zhong)(zhong)新發、突發流(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)(gan)病(bing)(bing)例出現較(jiao)為頻繁,給人類(lei)身體健(jian)康、經(jing)(jing)濟(ji)活(huo)動(dong)和(he)社會生活(huo)的(de)(de)(de)(de)(de)有序開展構成了潛在的(de)(de)(de)(de)(de)巨大威(wei)脅,在沒有相(xiang)對(dui)應的(de)(de)(de)(de)(de)疫(yi)苗(miao)或者治療藥物(wu)時,免(mian)疫(yi)刺激物(wu)和(he)抗(kang)流(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)(gan)藥物(wu)共同使用(yong)可能(neng)會增(zeng)強人們對(dui)流(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)(gan)病(bing)(bing)毒的(de)(de)(de)(de)(de)抵(di)抗(kang)能(neng)力(li)。
研究工(gong)作得到了復旦大(da)(da)學(xue)(xue)(xue)醫學(xue)(xue)(xue)院醫學(xue)(xue)(xue)分子病(bing)毒(du)學(xue)(xue)(xue)重點實驗室、中國食品藥品檢定(ding)研究院和加拿大(da)(da)衛生(sheng)部(bu)生(sheng)物制品質(zhi)量研究中心(xin)的支持。本(ben)研究還得到了國家“重大(da)(da)新藥創制”科(ke)技(ji)重大(da)(da)專項(xiang)、“艾滋(zi)病(bing)和病(bing)毒(du)性肝炎等(deng)重大(da)(da)傳染病(bing)防治”科(ke)技(ji)重大(da)(da)專項(xiang)、國家自然科(ke)學(xue)(xue)(xue)基金項(xiang)目和上海市科(ke)技(ji)支撐項(xiang)目的資(zi)助。