文章來源：中國醫藥集團有(you)限公司 發(fa)布時間：2022-01-20
在(zai)阿聯酋，每一個(ge)參與新(xin)冠病毒(du)滅活(huo)疫苗Ⅲ期臨(lin)床試(shi)驗的(de)(de)志愿者的(de)(de)監測手環上，都寫了這樣一行字——為了人(ren)類(lei)（For Humanitiy）。楊云凱(kai)說，這個(ge)創意是由合作(zuo)伙(huo)伴提議(yi)、長城項目組整體策(ce)劃的(de)(de)，以此表明全人(ren)類(lei)命(ming)運(yun)與共、共同抗擊病毒(du)的(de)(de)決心。
楊云凱是中國生(sheng)物臨床(chuang)醫學(xue)中心副(fu)主任，有28年(nian)的臨床(chuang)工作經驗(yan)(yan)。從7月(yue)9日隨項目組來(lai)到海(hai)外開(kai)展新冠病毒滅活疫苗Ⅲ期(qi)臨床(chuang)試驗(yan)(yan)以來(lai)，她有將近200天(tian)沒有見到家(jia)人(ren)了。“出來(lai)的時(shi)候，大家(jia)奔著要把實驗(yan)(yan)做(zuo)成的目標去(qu)，一轉眼(yan)都(dou)過去(qu)這么長時(shi)間(jian)了。只要我們的產品在國內能盡快投入使用(yong)，大家(jia)都(dou)覺得(de)付出是值得(de)的。最艱難的時(shi)候已經過去(qu)了。”
信心倍增
楊云凱已經記不清從哪天開始(shi)就忙了起來，她只記得2020年春節就一頭扎到新(xin)冠項目里沒有(you)休(xiu)息過。在(zai)疫苗研(yan)發初期主要負責(ze)制定動物(wu)安(an)評(ping)試驗方案，并(bing)在(zai)完成試驗后著手申報臨床批件。
動物(wu)安評試(shi)驗(yan)是疫苗研(yan)發(fa)必不(bu)可少的一步。面對龐大的研(yan)發(fa)需求，試(shi)驗(yan)動物(wu)明(ming)顯(xian)不(bu)夠用(yong)(yong)。3月初，各(ge)地(di)在疫情防控上嚴陣以待，用(yong)(yong)于試(shi)驗(yan)的主(zhu)要動物(wu)——猴(hou)子(zi)進(jin)不(bu)了京(jing)，“實驗(yan)動物(wu)緊張，下(xia)一步就無法進(jin)行。”楊云凱克服重重困難(nan)跟有關部門聯絡(luo)，幫助辦理猴(hou)子(zi)進(jin)京(jing)手續(xu)，隨后又(you)盯著團隊完成(cheng)每(mei)個(ge)實驗(yan)環(huan)節。“那時(shi)候沒(mei)有失敗了反復重來的時(shi)間(jian)，又(you)是個(ge)新產品，用(yong)(yong)多少劑量(liang)、走多少程序、能(neng)不(bu)能(neng)在最短時(shi)間(jian)里得到(dao)最好的結果，都是未知數(shu)。”
好消息很(hen)快傳來。武(wu)漢(han)生物(wu)制(zhi)品研究(jiu)(jiu)(jiu)所(suo)3月(yue)8日(ri)(ri)至4月(yue)7日(ri)(ri)開(kai)展的(de)(de)動物(wu)安全性評價工(gong)作研究(jiu)(jiu)(jiu)結(jie)果顯示(shi)，動物(wu)沒(mei)有出現任(ren)何(he)異常反(fan)應和不良反(fan)應。這意味著可以開(kai)展臨(lin)(lin)床(chuang)試(shi)驗(yan)了，楊云凱(kai)立(li)即著手臨(lin)(lin)床(chuang)批件申(shen)報工(gong)作。4月(yue)12日(ri)(ri)，武(wu)漢(han)所(suo)申(shen)報的(de)(de)新型冠(guan)狀(zhuang)病毒(du)滅活(huo)(huo)疫(yi)苗獲得國(guo)家藥監局臨(lin)(lin)床(chuang)試(shi)驗(yan)許可，成為全球首家獲得臨(lin)(lin)床(chuang)試(shi)驗(yan)批件的(de)(de)新冠(guan)病毒(du)滅活(huo)(huo)疫(yi)苗。“那天剛好是我48歲生日(ri)(ri)，非常開(kai)心啊！”半(ban)個月(yue)后，北京生物(wu)制(zhi)品研究(jiu)(jiu)(jiu)所(suo)也傳來同樣的(de)(de)喜(xi)訊。
不容等待(dai)片刻(ke)，兩家研究所均在獲得臨床(chuang)(chuang)試驗批(pi)(pi)件(jian)的當(dang)天就開展了新(xin)(xin)冠滅活疫苗(miao)Ⅰ/Ⅱ期臨床(chuang)(chuang)試驗，而批(pi)(pi)準(zhun)企業(ye)同(tong)步進行兩期試驗也(ye)是中國藥監(jian)局在應急審(shen)批(pi)(pi)上的創(chuang)新(xin)(xin)。
“沒(mei)(mei)有(you)人顧得(de)(de)上休(xiu)息(xi)。”工作28年來，楊云凱經手(shou)的十幾項臨(lin)床(chuang)有(you)四五(wu)個已(yi)經上市，包括OPV、IPV等臨(lin)床(chuang)研究。這次(ci)臨(lin)床(chuang)她主要負(fu)責制定試(shi)驗方案，并在技術(shu)上給(gei)出(chu)指導。在疫(yi)情期(qi)間完成(cheng)試(shi)驗要克(ke)服的困難有(you)很多，而試(shi)驗完成(cheng)后，疫(yi)苗有(you)效(xiao)沒(mei)(mei)效(xiao)，揭盲就特別重要：結果(guo)好(hao)會(hui)給(gei)大家信心,結果(guo)不(bu)好(hao)又(you)得(de)(de)重新研發。“其(qi)實對于疫(yi)苗臨(lin)床(chuang)來說，每(mei)次(ci)揭盲都是(shi)這樣，不(bu)過(guo)大家對這次(ci)疫(yi)苗的期(qi)待太(tai)大了。”
6月(yue)16日和6月(yue)28日，武漢所(suo)、北京所(suo)研制的(de)(de)新冠病毒滅活疫(yi)苗Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗盲(mang)態審核(he)暨(ji)階段(duan)性揭(jie)盲(mang)會先后(hou)均在北京、河南兩地同步舉(ju)行(xing)。楊(yang)云凱見證(zheng)了兩次揭(jie)盲(mang)現場，回憶起來(lai)她仍有些激動：“揭(jie)盲(mang)的(de)(de)結果(guo)都(dou)顯示，按照(zhao)兩針間隔(ge)28天程序接(jie)種(zhong)兩劑后(hou)中(zhong)和抗(kang)體陽轉率達(da)100%，證(zheng)明了我們的(de)(de)疫(yi)苗是安(an)全的(de)(de)。所(suo)有人都(dou)信心倍增。”
使命當前，絕不退縮
事實上，完成Ⅲ期臨(lin)床試驗是疫苗最終研發(fa)成功的關鍵(jian)。
“沒有Ⅰ/Ⅱ期(qi)(qi)的(de)(de)(de)數據開不(bu)了(le)Ⅲ期(qi)(qi)，而Ⅲ期(qi)(qi)的(de)(de)(de)數據決定了(le)疫苗能不(bu)能上市。”楊云凱說。這也使(shi)Ⅲ期(qi)(qi)臨床試(shi)驗(yan)與(yu)Ⅰ/Ⅱ期(qi)(qi)有所不(bu)同：必須要讓受(shou)(shou)試(shi)者有機會(hui)處在(zai)病毒存量(liang)較多(duo)、疫情未受(shou)(shou)控制的(de)(de)(de)區域，且需要人數眾多(duo)的(de)(de)(de)受(shou)(shou)試(shi)者。中(zhong)國(guo)生(sheng)物積極推進(jin)Ⅲ期(qi)(qi)臨床的(de)(de)(de)海外合作，并(bing)在(zai)6月23日獲(huo)得了(le)阿聯酋關于新冠滅活(huo)疫苗國(guo)際(ji)臨床（Ⅲ期(qi)(qi)）試(shi)驗(yan)批準文件。項目團隊組建(jian)工(gong)作隨即啟動(dong)。
接到7月9日出發的通知那(nei)天，留給楊(yang)云凱的準備時間(jian)還有(you)(you)不到一周。其實這一刻對于她來(lai)說，是已經在思想上準備好了的。“一路跟這個項(xiang)目(mu)，我有(you)(you)責(ze)任去，也是最合適的人選(xuan)之一。”楊(yang)云凱沒有(you)(you)絲毫猶豫。
但(dan)她(ta)不(bu)知(zhi)道怎(zen)么告(gao)訴將要參加高(gao)(gao)考(kao)的(de)兒子(zi)。因為疫情，2020年高(gao)(gao)考(kao)推遲一(yi)個月舉行(xing)——剛好和(he)出發的(de)時(shi)間重合，楊云凱(kai)擔心會(hui)給孩子(zi)增加心理(li)負擔、打亂備考(kao)節(jie)奏(zou)。但(dan)讓(rang)她(ta)欣慰的(de)是(shi)，兒子(zi)不(bu)但(dan)理(li)解她(ta)的(de)工(gong)作，還說考(kao)試不(bu)需要她(ta)陪，叮囑她(ta)在外面保(bao)護好自己。
7月(yue)9日(ri)早(zao)上7點，國(guo)藥集團生物(wu)(wu)制品事業部總裁、中(zhong)(zhong)國(guo)生物(wu)(wu)黨委書記朱京(jing)津率領(ling)北(bei)京(jing)生物(wu)(wu)所、武漢生物(wu)(wu)所、中(zhong)(zhong)疾(ji)控、河南疾(ji)控中(zhong)(zhong)心等29人組成的(de)“國(guo)藥集團中(zhong)(zhong)國(guo)生物(wu)(wu)長城項目（Ⅲ期臨床）組”出現(xian)在北(bei)京(jing)首都國(guo)際機場。29人中(zhong)(zhong)，最大的(de)是(shi)“60”后，最小的(de)是(shi)“90”后，他們有的(de)從家(jia)里起(qi)早(zao)趕到機場，也有的(de)5點起(qi)床先去單位取了實(shi)驗器材(cai)后再去和大部隊匯合，很多人的(de)行(xing)李(li)是(shi)臨行(xing)前抽空收(shou)拾的(de)。
“新聞里說病毒蔓(man)延給經(jing)濟帶來(lai)影(ying)響，看到眼(yan)前空蕩(dang)的機場，心里的體會更深了。”楊云凱(kai)當時心里只(zhi)有一種(zhong)使(shi)命感，把(ba)(ba)疫苗提供給社會——不僅為了保護健康，也為了讓(rang)人們回歸原來(lai)的生活。臨行前，國藥集團特意舉(ju)行了簡(jian)短(duan)的出征儀式，“更讓(rang)我們覺得(de)要把(ba)(ba)這件事做好。”
“困難只是暫時的”
經過8小時飛行(xing)，項目組(zu)抵達(da)阿布扎比(bi)，入住到當地一家(jia)距離(li)接(jie)種(zhong)點(dian)(dian)二三十分鐘車程(cheng)的(de)(de)酒店(dian)。此后的(de)(de)近200天時間里，在阿聯酋展覽中心開展試驗的(de)(de)成員就(jiu)這樣每天往返于酒店(dian)和接(jie)種(zhong)點(dian)(dian)之間。
“阿布扎比當時是(shi)疫(yi)區，包括(kuo)后來試驗進行過(guo)程(cheng)中，每天(tian)也(ye)有1000多(duo)人確(que)診(zhen)。試驗要完成，鎧甲也(ye)得穿(chuan)好，所以我們當時是(shi)接種了(le)自己研(yan)制(zhi)的疫(yi)苗后出來的。”楊云凱(kai)說(shuo)，一直和活病毒(du)打(da)交道，在心理(li)上也(ye)免(mian)疫(yi)了(le)。
抵達后的隔離(li)期間(jian)，項(xiang)目組并沒有閑著——通過線上會議和(he)合(he)作方籌備試(shi)驗的前期準(zhun)備工(gong)作，跟當地的研究者、臨床實施(shi)機(ji)構商量(liang)計劃，包括和(he)對方明(ming)確需要提前準(zhun)備什么(me)、怎(zen)么(me)招募(mu)志愿者，并確定好每(mei)項(xiang)任(ren)務的負責人。楊云(yun)凱坦(tan)言，在境(jing)外開(kai)(kai)展試(shi)驗的難度從(cong)這時候(hou)開(kai)(kai)始就(jiu)表現出來了(le)。
“每(mei)個(ge)國家的(de)研究者都有自(zi)己(ji)的(de)特點，他們的(de)疫苗臨床經(jing)驗又比較(jiao)少，試驗怎么(me)做、采血(xue)流程(cheng)是(shi)(shi)什么(me)、怎么(me)處理血(xue)清樣(yang)本……召(zhao)開電話會議時，我(wo)們不(bu)止一(yi)次在類似問題上激烈(lie)討(tao)論(lun)。”楊云(yun)凱(kai)并不(bu)覺得語言(yan)不(bu)通是(shi)(shi)最大(da)的(de)障(zhang)礙，不(bu)同文化背景下統一(yi)方案(an)標準、規范方案(an)執行才(cai)是(shi)(shi)最難的(de)，“只有所有現場(chang)的(de)實施標準和實施流程(cheng)一(yi)樣(yang)，將來才(cai)可(ke)評價。”她總(zong)結說(shuo)，雙方一(yi)路(lu)走來是(shi)(shi)相(xiang)互(hu)說(shuo)服的(de)過程(cheng)，最重要的(de)是(shi)(shi)確保(bao)試驗的(de)規范性。
7月16日(ri)，準備工作(zuo)就緒后，項目組在阿布扎比(bi)率先啟動入組。此前一天，阿布扎比(bi)衛生部長艾哈邁德(de)作(zuo)為志愿者接受疫(yi)苗(miao)接種。“我們(men)在現場見證了這個時刻(ke)。”
但這不意味著一切順利。阿布扎比剛啟(qi)動入組(zu)時，每天的入組(zu)量僅(jin)有(you)(you)幾十(shi)人(ren)。“對于臨床試驗來(lai)說是正(zheng)常現象，尤其(qi)是疫苗(miao)來(lai)自別的國家，受試者總會有(you)(you)一個(ge)慢慢接受的過(guo)程。”盡管對此(ci)有(you)(you)所(suo)預期，楊云(yun)凱依然感到頭上(shang)有(you)(you)一座大(da)山壓著。
為此(ci)(ci)，楊云凱提出了無數的建議(yi)，當地電視臺、新媒體也(ye)不(bu)斷加大(da)宣傳力度，政府官員帶頭參與臨床試驗(yan)接種疫苗。8月4日，入組量(liang)終于首次(ci)突(tu)破(po)1000，此(ci)(ci)后每天也(ye)都保持在這個數目以上。
兩個月，45000人
在(zai)阿布扎(zha)比開展試(shi)驗的同(tong)時(shi)，長城項目(mu)團(tuan)隊在(zai)朱京津(jin)帶(dai)領(ling)下積極推動在(zai)阿聯酋周邊國家開展聯合試(shi)驗，拓展新的臨(lin)床試(shi)驗現場，并先后在(zai)巴林、約旦(dan)、埃及等(deng)開設了分中心。
8月4日(ri)，作(zuo)(zuo)為技術負責人，楊云凱(kai)前往巴(ba)林參與臨(lin)床試(shi)驗入(ru)組工作(zuo)(zuo)，并在那里待了一個月。她要協助做好質(zhi)量(liang)把控和督導，確(que)保所有(you)環節不(bu)能出(chu)現紕漏。
“每(mei)個(ge)(ge)人都是長城項目團體的一份子，往每(mei)個(ge)(ge)點派人時，我會兼(jian)顧到各(ge)個(ge)(ge)方面——負責質量把控的、負責現(xian)場接(jie)種的、負責數(shu)據整理的，這樣才(cai)能保證及(ji)時解決每(mei)個(ge)(ge)環節遇到的問(wen)題，有比較難的共性(xing)問(wen)題了再反饋到阿布扎比現(xian)場。”
有了(le)(le)之(zhi)前的經驗，5個國家和地區完成(cheng)所有入組(zu)工作僅用了(le)(le)兩(liang)個月，共完成(cheng)了(le)(le)約(yue)45000人(ren)的入組(zu)量，為疫苗研(yan)發提供了(le)(le)有力的支(zhi)撐。
“不同階段的工作(zuo)重點也不同。”楊云凱說，入組(zu)結束(shu)后，試驗以接種、采(cai)血(xue)(xue)為重點，目前主(zhu)要(yao)進行的是病(bing)例搜集(ji)、觀察疫苗保護力(li)。“從(cong)知情(qing)、體檢、采(cai)血(xue)(xue)、接種再(zai)到隨(sui)訪，四萬多(duo)名受試者(zhe)把所有流程走一遍，雙方工作(zuo)人(ren)員都付出(chu)了巨大(da)努力(li)。”
“阿布扎比的節奏(zou)不像(xiang)我(wo)(wo)們那么(me)快，剛開始的時候人家到點就(jiu)要下班(ban)，我(wo)(wo)去溝(gou)通讓他們也(ye)加班(ban)把當(dang)天的工作做完(wan)，后(hou)來慢(man)慢(man)也(ye)接受了。入組量(liang)平均每天1500的那段時間(jian)，至少有20多天我(wo)(wo)們一起熬到夜里12點，所有人都是連軸轉。其(qi)實對于能夠(gou)參加臨床，當(dang)地的醫生也(ye)是與(yu)有榮焉的感覺。”
談(tan)及在(zai)國外的工作狀態(tai)時，楊云凱(kai)說得最多的是“忙”“熬(ao)夜”。除了(le)記錄每(mei)天的入組情況(kuang)(kuang)、采血情況(kuang)(kuang)、病例收集情況(kuang)(kuang)以(yi)及隨(sui)訪率，還(huan)要經常熬(ao)夜寫日(ri)報，“其他(ta)分中(zhong)心的負責人也把日(ri)報返給我(wo)，我(wo)再匯(hui)總到一起(qi)，每(mei)天都不能(neng)落(luo)下。”
王偉和楊云(yun)凱共事7年(nian)，是(shi)北京生物制品研究(jiu)所(suo)科研管理(li)部經理(li)助理(li)，也(ye)是(shi)沙迦分中心的負責人。他(ta)評價楊云(yun)凱說：“楊主任(ren)(ren)是(shi)一(yi)(yi)個掌(zhang)舵人，壓力(li)也(ye)很(hen)大(da)，是(shi)她引領著我(wo)們把試驗推向(xiang)更好(hao)的方向(xiang)。”但在(zai)楊云(yun)凱心里(li)，項目(mu)組(zu)近200天時間里(li)都在(zai)超負荷(he)工作，這讓她既(ji)內疚又感動(dong)。“我(wo)常跟說他(ta)們放(fang)假(jia)一(yi)(yi)天，但我(wo)經常食言，即便這樣，項目(mu)組(zu)的孩子們也(ye)都沒有怨言地把任(ren)(ren)務(wu)完成好(hao)。尤(you)其(qi)是(shi)大(da)家還來自不同的單位，都愿意聽我(wo)安排(pai)。”
中國(guo)和阿(a)布扎比(bi)有(you)4小(xiao)時(shi)時(shi)差(cha)，家(jia)人也只能找合(he)適的時(shi)間和楊(yang)云(yun)凱(kai)聯(lian)(lian)系(xi)，但(dan)經常撲空。“家(jia)人給了我(wo)(wo)(wo)(wo)(wo)(wo)最大(da)的理解(jie)和支持，但(dan)我(wo)(wo)(wo)(wo)(wo)(wo)虧欠兒(er)子太(tai)多：沒有(you)陪他(ta)參加高(gao)考、沒有(you)給他(ta)辦(ban)18歲成人禮……”為了彌(mi)補(bu)，楊(yang)云(yun)凱(kai)在兒(er)子生(sheng)日那(nei)天(tian)，特意(yi)請外國(guo)朋友錄了一段阿(a)拉伯語的祝福(fu)視(shi)頻。“考上大(da)學(xue)后就在學(xue)校(xiao)住了，周末回家(jia)了我(wo)(wo)(wo)(wo)(wo)(wo)倆就聊(liao)聊(liao)天(tian)，我(wo)(wo)(wo)(wo)(wo)(wo)會問他(ta)大(da)學(xue)生(sheng)活怎么(me)樣，他(ta)會問我(wo)(wo)(wo)(wo)(wo)(wo)試驗進展到哪了。當他(ta)看到疫苗在阿(a)聯(lian)(lian)酋上市的新聞時(shi)，會自豪(hao)地跟同學(xue)講‘這是我(wo)(wo)(wo)(wo)(wo)(wo)媽媽參與的項目！’還特意(yi)把新聞轉發給我(wo)(wo)(wo)(wo)(wo)(wo)。”
每(mei)當談起有(you)沒(mei)有(you)特(te)別想回家時(shi)，楊云凱總(zong)是說：“如果有(you)需要，我(wo)會(hui)繼續待(dai)在這(zhe)里(li)，隨時(shi)等(deng)候組織安排。”
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